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小鼠自身免疫性脑脊髓炎模型 Autoimmune encephalomyelitis

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No.: 090030202

Brand: 中洪博元

小鼠自身免疫性脑脊髓炎模型 Autoimmune encephalomyelitis

背景介绍:

多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一种多种免疫细胞、分子介导的自身免疫性中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎性脱髓鞘疾病,是当前年轻人致残的最主要的CNS疾病,神经退行性变与炎性脱髓鞘是其主要的病理特征。在MS实验室研究中,实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠模型是目前研究MS运用最广泛的动物模型,受到国际认可。可以被用在研究探讨MS的发病机制及评价免疫调节治疗效果的动物实验研究中。

建模原理是致敏抗原如髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)或其多肽片段(如 MBP peptide 89-101)、少突胶质细胞糖蛋白(Myelin oligodendrocyte  glycoproteins, MOG)等与佐剂共同激活CD4+T细胞,诱发对自身髓鞘抗原的免疫应答,导致局部炎症细胞浸润及髓鞘脱失。但因为其建模过程中出现的死亡率偏高、成模率不理想、疾病症状表现不典型等,仍然是MS动物模型研究过程中需要反复探究的难点。

C57BL/6小鼠是一种常见的近交品系实验鼠,广泛用以模拟人类的基因缺陷类疾病,是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常用的品系。C57BL/6小鼠EAE模型主要表现为复发—缓解型病程,适合从分子免疫学的角度探讨发病机制,已日渐成为MS临床前研究、修饰治疗新药开发的优选动物

模型应用领域:

1)探究自身免疫性脑脊髓炎的发病机制;2)用于自身免疫性脑脊髓炎相关药物的研究

实验材料:

C57L/6雄性小鼠

方法

MOG35-55+百日咳毒素

模型验证:

小鼠逐渐出现精神萎靡,皮毛不顺畅,食欲不振,消瘦,乏力,首先出现尾巴无力,其次是后腿,前肢无力,甚至大小便失禁。

采用双盲法测量体重及依据改良后Kono’s-5分法临床评分,如下:

无症状(0分);尾部下垂,抬举力差,尾部半瘫(0.5分);尾部不能抬举,尾部全瘫(1分);站立时后肢无力但不影响小鼠步态(1.5分);后肢无力、轻瘫导致步态异常(2.0分);单个后肢全瘫伴或不伴尾部全瘫(2.5分);双侧后肢全瘫伴或不伴尾部全瘫(3.0分);单/双后肢瘫痪+单个前肢瘫痪(3.5分);严重的后肢和前肢全瘫,被动翻身后不能恢复(4分);发作性抽搐或狂怒、尿便失禁(4.5分); 严重的意识障碍或死亡(5.0分)。




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