小鼠原发性硬化性胆管炎模型 Primary sclerosing cholangitis PSC

背景介绍：

原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis, PSC）是一种以特发性肝内外胆管炎症和纤维化导致多灶性胆管狭窄为特征、慢性胆汁淤积病变为主要临床表现的自身免疫性肝病，该病发病隐匿，患者早期常无典型病情进行性加重可导致反复胆道梗阻和胆管炎症，最终可发展为肝硬化和肝衰竭。DDC，3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶，喂养小鼠后可使其胆卟啉分泌增加，诱导胆管上皮细胞表达血管细胞粘附分子、骨桥蛋白和TNF-α，同时，肝组织内CD11b阳性细胞、胆管损伤、胆管周围成纤维细胞活化显著增加并伴随严重的胆管周围炎。随着造模时间的延长，小鼠谷胱甘肽和磷脂的分泌将显著下降，出现胆管周围炎、管周纤维化、相邻门管区桥接样炎症、节段性胆管梗阻。同时也将使动物血清ALP、ALT、AST、总胆红素将会上升。

模型应用领域：

1）探究原发性硬化性胆管炎的发病机制；2）用于原发性硬化性胆管炎相关模型的研究

129小鼠（雌雄各半）、0.1%DDC饲料

造模方法：

0.1%DDC的饲料喂养

模型验证：

5d模型组动物ALP、AST、ALT还是TBA均有极显著地升高。

HE染色结果表明，5d时肝脏病理变化不明显，DDC饲喂27d后，肝脏出现明显的病理变化，模型组肝脏组织汇管区胆汁淤积明显，肝细胞肿胀，结构紊乱，出现纤维化增生，显示模型成功。