小鼠结肠癌模型 Colon cancer

背景介绍：

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是临床难治性疾病之一，其症状反复，迁延难愈。UC及其相关性结直肠癌的发病率逐年上升，据统计，UC相关性结肠癌占所有结肠癌l％～2％，但是却占了UC病人死亡原因的 15％，UC与结肠癌之间存在的因果关系已得到消化界公认。

AOM/DSS 模型是目前使用最广泛的UC化学诱导模型。临床症状学、形态学及病理学观察证明，该模型与人类溃疡性结肠炎癌变过程极为相似。AOM引起鸟嘌呤甲基化是诱导基因突变损伤最主要的原因。基因突变使细胞过度增殖，形成特异性的大肠肿瘤。DSS的致炎机制尚未阐明，可能与DSS的负电荷影响 DNA 合成、抑制上皮细胞增生、破坏肠黏膜屏障、导致巨噬细胞功能障碍及肠道菌群失调有关。从大量文献数据来看，AOM/DSS模型成瘤率与AOM剂量、DSS浓度和老鼠品系相关，且有明显的时间依赖性。根据文献可见，基于该模型平台，在实验第9周时，已出现重度异型增生或癌变，且成瘤率较高，故本研究将造模时间点也定在9周。

模型应用领域：

1）探究溃疡性结肠炎的发病机制；2）用于溃疡性结肠炎相关治疗药物的研究开发

C57雄性小鼠、AOM、DSS

造模方法：

动物腹腔注射AOM，2%DSS饮用水喂养

模型验证：

1周后进行小鼠疾病活动度评分（DAI），体重变化（%）、粪便性状、便血情况，从而反映炎症程度。

便隐血试纸测便血情况：用干净的小木棍取少许小鼠粪便于试纸上，撕开窗口，先加A液一滴，润湿整个窗口后再滴加B液观察，立即显色则评为4分，1分钟内显色且颜色较深（紫红色）则评为3分，颜色较浅则为2分，1-2分钟显色则评为1分。(如有便血，则为直接为满分4分）。

体重下降20%以上，便隐血评分3分及以上并联合病理验证。