大鼠缺氧性肝纤维化模型 Hypoxic liver fibrosis

背景介绍：

     肝癌是我国常见的恶性肿瘤，全球每年新增肝癌患者超过60万人，其中50％在中国。我国每年有近30万人死于此病。肝癌起病隐匿，多数患者发病时已错过了手术时机，而肝动脉介入栓塞治疗能够通过阻断肿瘤供血的靶动脉，导致肿瘤组织缺血坏死，成为了中晚期肝癌的首选治疗方法。然而，多项研究报道该疗法的远期效果并不理想，主要表现为肝纤维化程度加重及肝功能下降。

     缺氧可以诱导多种分子的表达，其中HIF-1是一种起关键作用的转录因子。HIF-1为异源二聚体，由α和β亚单位组成，HIF-1β在细胞内表达稳定，氧分子主要通过HIF-1α调节其活性。在常氧状态下，大部分的HIF-1α蛋白被降解，而在缺氧状态下其表达上调而降解减少，进而导致HIF-1α蛋白水平相对增加。以往研究发现，在缺氧条件下，HIF-1可上调相关基因的转录，包括多种促纤维化分子的表达，促进机体对缺氧环境的适应，故本实验通过结扎肝固有动脉造成肝缺氧，从而造成肝纤维化。

模型应用领域：

     1）探究缺氧性肝纤维化的发病机制；2）用于缺氧性肝纤维化相关药物的研究。

雄性SD大鼠

造模方法：

结扎肝固有动脉，缺氧诱导

模型组结扎14d时肝细胞正常排列消失，肝小叶结构紊乱，汇管区面积扩大、小胆管、胆管周围纤维增生，并向小叶内延伸，开始分隔肝小叶；结扎28d时肝脏广泛结缔组织增生, 增生的纤维间隔互相连接、包绕, 形成假小叶。