大鼠尿道下裂模型 hypospadias
背景介绍：
尿道下裂是小儿泌尿生殖系统最常见的先天性畸形之一，是一种因尿道发育不良而导致尿道口达不到阴茎头部的阴茎畸形，主要表现为1）尿道开口异位：尿道异位开口可以位于从正常尿道口近端至会阴部的任何部位；2）阴茎向腹侧弯曲；3）包皮堆积于背侧：阴茎头腹侧包皮未能在中线融合，伴有包皮系带缺如，全部包皮转至阴茎背侧，呈帽状堆积。尿道下裂通常发生于男性。
目前，尿道下裂的发病机制尚不清楚，普遍认为由多种因素导致。其发生与遗传、内分泌紊乱、环境和药物干扰、细胞间信息传导异常等因素有关。邻苯二甲酸二丁酯（di-n-butyl phthalate，DBP）是环境中常见的邻苯二甲酸酯类化合物(phthalate acid esters，PAEs)，主要用于化学增塑剂、润滑剂印刷油墨、胶粘剂、化妆品、农药载体等。DBP主要作用于睾丸支持细胞（Sertoli Cells），和睾丸间质细胞（Leydig Cell），造成雄激素合成障碍和精子生成障。如果雄激素信号通路的受到干扰，会导致外生殖器发育异常，如出现尿道下裂，隐睾等。
模型应用领域：
1）探究尿道下裂的发病机制；2）关于尿道下裂相关药物的研究开发
实验材料：SD雌性大鼠和雄性大鼠、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、玉米油
造模方法：
雌雄大鼠合笼，雌鼠怀孕第13天每天灌胃DBP玉米油溶液。
模型验证：
模型组大鼠阴茎比较，发育不良，分叉尿道海绵体严重异位，表现为大小极不一致的血窦之间夹杂着一些纤维结缔组织，无明显白膜结构，与皮肤间隔的组织较薄而相对致密。而正常尿道海绵体组织则血窦大小相对均一，白膜与皮肤之间的组织层次较多而疏松。
参考文献：
[1] Liu, S.B., Z. Ma, W.L. Sun, et al. The role of androgen-induced growth factor (FGF8) on genital tubercle development in a hypospadiac male rat model of prenatal exposure to di-n-butyl phthalate. Toxicology, 2012. 293(1-3): 53-58.
[2] Zhao, S., L. Pan, M. Chen, et al. Di-n-butyl phthalate induced autophagy of uroepithelial cells via inhibition of hedgehog signaling in newborn male hypospadias rats. Toxicology, 2019. 428: 152300.
