大(小)鼠哮喘病模型 Asthma
背景介绍:
OVA诱导的大鼠哮喘模型可产生过敏性支气管哮喘的许多重要病症,如特异性IgE增加、水肿、黏液分泌、早期及晚期气喘反应、嗜酸性粒细胞及非特异性 AHR 增加且持续时间长、嗜酸粒细胞浸润、Th2增多、干扰素-γ(interferon,IFN-γ)分泌减少等;大鼠哮喘模型与人类哮喘有许多相似的特点:(1)过敏反应均由IgE介导;(2)激发后易发生速发相与迟发相双相反应;(3)迟发反应出现时间与哮喘患者出现迟发性反应时间接近等
模型应用领域:
1)探究哮喘的发病机制;2)用于哮喘相关药物的研究开发
实验材料:大鼠、卵清蛋白Ⅴ级、卵清蛋白Ⅱ级、氢氧化铝
造模方法:
第1天、8天分别腹腔注射OVA-氢氧化铝混悬液,第15天2%OVA激发液雾化激发,结束后取出大鼠,持续2周。
模型验证:
观察激发后大鼠体重下降,呼吸加快,腹式呼吸,口唇柑紫,汗毛竖立等症状,大鼠哮喘造模成功。
正常组气道和血管周围少量的胶原沉积或不表达;模型组可见气道和血管周围大量的胶原沉积,其中以气道的基底膜为主,肺泡间隔也可见胶原沉积,较对照组明显增多。
参考文献:
[1] Perry, M.W.D., K. Bjorhall, P. Bold, et al. Discovery of AZD8154, a Dual PI3Kgammadelta Inhibitor for the Treatment of Asthma. J Med Chem, 2021. 64(12): 8053-8075.
[2] Terrett, J.A., H. Chen, D.G. Shore, et al. Tetrahydrofuran-Based Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) Antagonists: Ligand-Based Discovery, Activity in a Rodent Asthma Model, and Mechanism-of-Action via Cryogenic Electron Microscopy. J Med Chem, 2021. 64(7): 3843-3869.